Naturally occurring nucleoside modifications suppress the immunostimulatory activity of RNA: Implication for therapeutic RNA development

出處：Current Opinion in Drug Discovery & Development 2007 10(5):523-532

<文本摘要Summary：

DNA和RNA經由觸發各種感測器(包括Toll-like receptors(TLRs))來

刺激哺乳動物與生俱來的免疫系統。TLR9在接觸DNA時發出信號，而

TLR3、TLR7和TLR8則對RNA做出回應。大多數來自自然來源的DNA

和RNA含有經修飾的核苷酸。DNA中CpG圖型的甲基化會阻止TLR9產

生信號。類似效應是否可以歸因於RNA的核苷變異的問題在最近才得到

解決。此評論的特點是RNA的一些自然發生的核苷變異及其對RNA啟動

免疫細胞和TLRs的能力的影響。含有變異核苷酸的RNAs及因此而缺乏

免疫啟動特性，在臨床應用中具有潛在的重要性。

自40多年前首次發現起算，隨著透過三個TLRs與RNA間相互作用的觀

察，以RNA為基礎的免疫學研究再度活躍了起來。進一步發現，核苷變

易改變了RNA介質TLR信號產生，此為細菌、病毒和哺乳動物RNAs之

間產生免疫性的長期差異提供了一種機制。更進一步的研究以分析RNA

修飾對其他RNA感測器和受體的影響正陸續進行中。RNA變易參與免疫

疾病和其他疾病的發病機制，及其在治療設計中的影響仍在理論化的路

途中，但可能在不遠的將來成為這一領域的重要考慮因素。